10月22日，据国家药监局官网新闻，为进一步增强医疗器械注册质量治理系统核查事情，提升医疗器械注册治理事情水平，国家药监局组织起草了《医疗器械注册质量治理系统现chang核查指南（征求意见稿）》（见附件），现向社会果真征求意见。

 

　　一、目的和依据

 

　　为规范医疗器械注册质量治理系统现chang核查事情，强化审评与核查环节的衔接，保证医疗器械注册现chang核查事情质量，凭证《医疗器械注册治理措施》、《体外诊断试剂注册治理措施》、《医疗器械生产质量治理规范》及其附录制订本指南。

 

　　二、适用规模

 

　　本指南适用于医疗器械羁系部门对第二类、第三类医疗器械注册质量治理系统现chang核查。

 

　　三、基本原则

 

　　 （一）应当在遵照《医疗器械生产质量治理规范》及其配套文件的条件下使用本指南。

 

　　 （二）应团结注册申报资料，重点关注与产物研制、生产有关的“设计开发”、“采购”、“生产治理”、“质量控制”等内容，以及真实性核查要求。

 

　　 （三）医疗器械注册申请人（以下简称申请人），应当建设与产物实现历程相顺应的质量治理系统并保持有用运行，认真医疗器械全生命周期治理，确保设计开发、生产等历程数据真实可靠、完整、可追溯，并与注册申报资料一致。

 

　　 （四）核查结论的判断an照《境内第三类医疗器械注册质量治理系统核查事情法式（暂行）》的要求施行。

 

　　四、重点核查内容

 

　　 （一）机构与人yuan

 

　　应配备与产物要求相顺应的医疗器械设计研发人yuan，人yuan应具有与所开发产物相相宜的教育配景、专业知识、事情手艺。

 

　　 （二）厂房、设施、装备

 

　　1.产物研发应当在相宜的厂房与设施举行，用于注册磨练和临床试验样品生产的厂房与设施，应当知足研发与生产产物的质量控制要求。

 

　　2.应当配备与研究项目相顺应的chang所、装备和仪器，包罗用于注册申报磨练和临床试验的样品试制的生产和检测装备，装备能力应当能知足样品试制要求。

 

　　3.申报注册质量治理系统现chang核查的生产地址应当保留用于注册磨练和临床试验的样品试制的厂房与设施，并知足试制量、型号规格的要求。

 

　　 （三）文件治理

 

　　1.对于委托生产的产物，申请人应当确保受托方的文件切合委托方质量治理系统相关要求，并有用控制，包罗移交的所有研发资料和手艺文件。

 

　　2.设计开发原shi资料应当纳入文件治理。申请人应当保留产物研制或手艺转让后验证的研究数据，确保数据的真实性、完整性和可追溯性；除直接输出的试验数据外，还应当保留研制历程中的辅助纪录，如主要物料领用纪录、仪器装备使用纪录、称量纪录、配制纪录等，zeng加研发历程的可追溯性。

 

　　 （四）设计开发

 

　　医疗器械设计开发文档应当源于设计开发评审、验证、确认和设计转换运动的相关文件，包罗设计开发法式、开发妄想及建设的纪录，应当保证对历ci设计开发最终输出历程及其相关运动的可追溯性。

 

　　1.设计开发输入的依据，应当包罗执律例则、国家尺度、行业尺度、海内外指南文件、国家参考品、国际参考品、尺度品或同类产物手艺指标，同时输入应当包罗明确的适用规模、临床意义、应用价值。

 

　　2.设计和开发输出应当切适用户需求和产物设计需求，应当关注产物适用规模、功效性、清静性、有用性、质量可控性；

 

　　无源医疗器械应当重点关注原质料组分要求、原质料的理化特征和生物相容性要求或医用级别要求，以及非一ci性使用无菌产物在举行重复灭菌时原质料应当切合的性能要求及可耐受重复灭菌的研究效果。

 

　　体外诊断试剂应当重点关注所有原质料的供应商（生产商）信息，唯一性追溯信息（如克隆号、核酸序列、产物追溯编码等），主要原质料质量控制要求和要领，工艺配方，与产物直接接触包材的生产商信息及质量控制要求，质控品制备的要领及质量控制要领，以及所需装备仪器等。还应当审查生产工艺历程、反映系统如溶液配制、抗体包被历程、实验历程等简直定历程、确定依据、实验数据等。

 

　　动物源医疗器械应当重点关注动物的种属（若风险与品系有关还需明确品系）、地理泉源（对于无法确定地理泉源的种属，提供泉源动物生涯时代的识别与追溯要求）、年岁（与风险有关时适用，例如动物对自然发生的撒播性海绵状脑病的易感性）、取材部位和组织的类型、动物及取材组织康健状态的要求。

 

　　3.设计转换运动的纪录应当批注设计和开发输出在成为最终产物规范前获得验证，并保留验证纪录，以确保设计和开发的输出适于生产。设计转换历程中，应重点关注工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间。

 

　　无源医疗器械应当重点关注主要原质料的加工性能、工艺流程、残留物控制、化学反映的可控性等。

 

　　体外诊断试剂应当重点关注生产历程中各个历程参数简直定依据，小试产物与大批量生产产物是否存在性能差异、批间一致性。应当关注原质料的性能、工艺流程、产物性能、产物和原质料质量控制要领、量值转达要领等。

 

　　4.对设计和开发举行验证时，应当生涯验证运动的详细原shi数据纪录，包罗测试方案、每一步的样本处置赏罚、所使用的仪器装备使用纪录、测蕐uanǜ娴。

 

　　生产工艺关jian历程（例如灭菌历程）的验证和确认纪录应重点关注产物有用期或重复使用ci数的验证纪录、产物说明书和最小销售单元标签的设计纪录、产物的包装设计及包装完整性验证的纪录等。

 

　　体外诊断试剂应重点关注多批产物详细的实验数据，实验效果应当切合输出的手艺指标要求。检测判断的详细历程、判断效果、样本组成应可以评价产物的各项手艺指标，保留详细完整的验证数据纪录。

 

　　5.设计和开发更改包罗产物更改、规范性引用文件更新、设计转换的更改（如装备、质料供应商、工艺、情形等）、来自外部的更改要求（注册磨练、动物实验、临床试验、手艺审评更改意见）、强制性医疗器械尺度转变引发的更改等，应重点关注申请人是否对更刷新行了风险评估、验证或确认。

 

　　若型式磨练中磨练机构对受检样品提出了整改要求，应当在设计开发历程中落拭魅整改方案，在设计更改历程和设计转化历程中识别整改措施并纪录，在设计主文档和生产主文档中，应当有整改措施相关的纪录。

 

　　 （五）采购

 

　　1.送检产物及临床试验样品所需的原辅质料（包罗与产物直接接触的包材）应当具有正当泉源证实（如供货协议、订单、发票、入库单、送货单、批准证实性文件复印件等）。原辅质料购入时间或供货时间应当与样品试生产时间对应，购入量应当知足样品试生产的需求，应当有磨练陈诉。

 

　　2.如采购统一物品来自差异供应商，应当提供差异供应商审核资料，采购物品需要举行加工等莂n淼，在资料中说明。

 

　　3.关jian部件和元器件、产物预期与人体接触部门的原质料的采购控制纪录应当切合产物设计需求并可追溯。

 

　　4.体外诊断试剂质控品、校准品、企业参考品的原质料采购如涉及人体泉源的样本，应重点关注响应质料的判断要领、判断历程、判断数据和判断纪录，同时关注生物清静性的检测纪录。其他原质料的采购应当有采购条约或采购纪录，应当关注原质料的物料平衡。

 

　　5.应当凭证产物手艺要求附录，主要原质料要求中的主要原质料供应商，审查供应商是否为原质料的生产商，如手艺要求中的供应商不是原质料的生产商，可凭证原质料出厂磨练陈诉核实原质料的生产商，着重核查在多批产物的生产历程中原质料生产商是否发生转变，如发生转变是否举行过变换注册。

 

　　变换历程中若是原质料生产商发生转变，原质料本shen如抗原（泉源、氨基酸序列、构象等）、抗体（泉源、细胞株等）、引物探针序列等不应发生转变。

 

　　 （六）生产

 

　　1.动物源性医疗器械，应当核查灭活和去除病毒和/或熏染性因子工艺和降低动物源性子料免疫原性的要领和/或工艺。

 

　　2.注册磨练、动物实验研究、临床试验研究所用样品的批（台）纪录，应当有可追溯性。送检样品批号（编号/序列号等）及规格型号、送检时间、磨练依据、磨练结论、关jian质料和/或部件等信息、校准物质和/或质控物质等信息，后附磨练样品照片、标签等信息，应与生产批纪录相符并可追溯。

 

　　3.临床试验样品批号（编号/序列号等）及规格型号应当与生产批纪录相符并可追溯。

 

　　4.体外诊断试剂应当核查多批产物的生产纪录，包罗差异事情液的设置浓度、生产工艺历程、历程质量控制等是否一致且切合设计输出的要求，尤其是生物活性子料的浓度、活性应当确保一致。性能评估和临床试验用样品应当是在现实生产系统下生产的。

 

　　 （七）质量控制

 

　　1.应当生涯注册磨练、动物实验研究、临床试验研究所用样品的磨练纪录（含进货磨练、历程磨练和制品磨练的磨练纪录、磨练陈诉或者证书等），应当具有追溯性。

 

　　2.体外诊断试剂溯源历程应当合理，一ban不应溯源至其他产物的产物校准品。每批产物赋值历程及实验数据应当具有一致性。

 

　　3.原质料进货磨练的检测项目应当切合产物手艺要求中对原质料要求，如不完全一致应当说明理由，应对原质料进货质量证书（COA）中的主要项目举行再ci验证，对于原质料进货质量证书中未包罗的主要指标也应当举行验证。

 

　　4.应审查半制品与制品磨练项目及规则，磨练项目的设置应当科学合理并提供依据，如出厂磨练项目设置与手艺要求纷歧致，应当说明理由。

 

　　5.应能提供试制样品或留样品，样品试制数目和规格型号应当能知足自测、注册检测和临床试验（临床评价）的需要，样品去向应可追溯。

 

　　五、真实性核查

 

　　 （一）产物注册磨练样品真实性核查：送检样品批号（编号/序列号等）及规格型号、送检时间、磨练依据、磨练结论、关jian质料和/或部件等信息、校准物质和/或质控物质等信息，后附磨练样品照片、含自力软件宣布版本信息的照片、标签等信息，应当与生产批纪录相符并可追溯。若检测历程中涉及整改，整改内容应当体现在质量系统文件中。

 

　　 （二）临床试验样品真实性核查：临床试验样品批号（编号/序列号等）及规格型号应当与生产批纪录相符并可追溯。

 

　　 （三）注册磨练样品和临床试验样品的生产地址应当与申报注册系统核查生产地址一致，如产物研发、注册历程中厂房设施发生变换，应当保留原生产chang地证实质料和样品生产纪录，包罗但不限于an照《医疗器械生产质量治理规范》等要求开展与产物研制、生产有关的质量治理系统文件纪录。

 

　　 （四）试生产的样品批ci及批号（编号）、规格、每批数目、送检样品和临床试验样品批号及数目、留样品批号及数目、现存样品批号（编号）及数目、主要原质料数目等应当可追溯。

 

　　 （五）历程磨练原shi纪录、出厂磨练原shi纪录应当知足设计输出的磨练规程与产物手艺要求。

 

　　 （六）如需留样应当能查见留样产物，并保留样品台帐、留样视察纪录。

 

　　 （七）应当保留用于样品生产的原质料采购纪录，用于样品生产的批纪录中所纪录的原质料的采购纪录，包罗质料品名、型号规格、批号、材质（牌号）、供应商（生产商）、质量尺度及进货验收、采购凭证、收支库纪录及台帐等应当与注册磨练陈诉中载明的内容相一致。

 

　　 （八）真实性核查包罗但不限于以上qing况，核查设计开发历程合规和真实性应当周全、客观。